Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次注射能保有长达24周

口服促逆转录病物是目前相比较运用于的HIV放射治疗方式为。然而，许多经常性服药品的病变由于多重耐药品性的造成了，面对放射治疗的重重难题。除此之外，若病变无通则经常性坚信每日口服放射治疗，会遭受病变耐药品性，流感病毒传播加剧从新自觉染等一系列效应。除此以外，美国吉利德科学一些公司(Gilead Sciences)先前研发出有一种从新型长效促逆转录流感病毒的小大分子药剂，为情况严重的HIV病变备有急需的放射治疗并不需要，并且可以很好地改善高血压品依从性，一次服用，可能会维持整整24周。

2020年7月1日，吉利德科学一些公司Stephen R. Yant率领的研发团队在Nature在线登载题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究论文，公布了很强破坏HIV球状酶的小大分子药品物GS-6207的诊疗前及先期诊疗试验结果，并且由于其促流感病毒效果突出有，体内清除率低以及皮射指甲拘禁动力学较快，可以作为平庸的经常性放射治疗并不需要。

这种小大分子杂质显露出有了促艾滋流感病毒的技能和较快、不间断拘禁的特质，可在肾脏保持稳定24周的活性。这一特质确实其可以成促艾滋流感病毒的长效药品物，并大幅减缓病变的给药品Hz。一旦药品物上市，可能会大大减缓高血压品依从性。

该药品物与传统观念的逆转录酶抑药剂、酶酶抑药剂、结合酶抑药剂等多种不同，GS-6207主要通过载体球状酶缺少，总称全从新途径和机制的药品物。

由于HIV球状酶p24(CA)对流感病毒的复制起着极其重要功用而平常被指出是放射治疗的极其重要途径之一。CA首先在Gag和Gag-Pol胺基酶体(HIV-1极为重要的结构酶)之前强调，为流感病毒体组装所需的酶相互功用备有极为重要的结构基础。因此，球状酶的正常合成及其完整度，是流感病毒能够进行在此之后侵染等一系列社交活动的基础。一旦流感病毒侵染一个从新的细胞核后，完整的球状酶开始缺少，使流感病毒与受体的效应大分子功用，开启逆转录与前流感病毒体DNA结合的过程。

通过与艾滋流感病毒的球状酶结合体，GS-6207可以扰乱球状酶特异性的酶间相互功用，从而扰乱流感病毒的复制。此外，GS-6207还被设计很强可以高效展现出药品效、在肾脏清除阈值较慢、在皮射指甲拘禁较快等特点。

在试验之前，GS-6207展示出有出有了针对HIV-1所有亚型的促流感病毒活性，并能够和才有的促逆转录病物协同功用，同时并无通则显露出有交叉促药品性。在在此之后的一期诊疗试验之前，针对32名受自觉HIV-1但未放射治疗的大多数人，一次性皮射GS-6207可以在9天后突出有减缓血清之前的流感病毒载存量（但并未清除）。这确实GS-6207很强促艾滋流感病毒的效用，并成原先放射治疗方案平庸必要的技能。

此外，GS-6207还在试验之前推断出有了可以在肾脏长效存在的技能。在一项针对40名健康大多数人的随机、随机对照、安慰剂依此试验之前，GS-6207推断出有了较快、不间断拘禁的特质，并可以在肾脏保持稳定24周的活性。这一特质确实GS-6207可以成一款长效药品物，并大幅减缓病变的给药品Hz。

研究改用一项随机血糖的诊疗研究，改用随机对照通则和安慰剂依此通则，向40位健康病患得到30-450mg 血糖的GS-6207(32人受试，8人安慰剂)(布2a)。GS-6207除了遭受服用指甲轻微瘙痒外无通则明显副功用。GS-6207的药品代动力学曲线推断其较快、不间断的药品物拘禁功用，之前位表观交换机的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一血糖服用GS-6207于HIV-1自觉染未放射治疗过的病变体内(32人受试，8人安慰剂)。药品物的溶解度时间曲线与布3a趋势各不相同(布2b)。到第九天，一次性皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血清HIV-1 RNA转化的最大减少存量(得用log10)分别减缓1.35、1.79、1.76、2.20(布2c)。

目前艾滋流感病毒的放射治疗主要改用多种促逆转录流感病毒组合的“鸡尾酒疗通则”，并大都只能坚信每日给药品。这种放射治疗方通则通常只能坚信每日给药品，一旦之前断，流感病毒便有“卷土重来”的可能会。对于经常性服药品的病变来说，还很强造成了促药品性从而弱化治果的风险。GS-6207所合乎的特质，使其有望成能够放射治疗艾滋流感病毒的长效药品物，减缓治率，并弥补原先放射治疗方案的这些不足。

研究职员表示，GS-6207也可以成传染病风险群体自觉染艾滋流感病毒的候选药品物。不过，这一点仍需在愿景研究之前推展进一步试验来可验证。

原始出有处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.