Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ增高tau介导的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最类似于的痴呆症，其基本特征是细胞外黑斑富含黄豆样细胞内β（Aβ）和由骨骼肌元tau细胞内构成的细胞内缠结。尽管我们对疾病有助于的解释有所增大，但是通过靶向Aβ或其从黄豆样样前基底细胞内（APP）之后研磨来放射治疗AD的原理在大型临床之后没有值得注意的某种程度。因此，已经有对疾病有助于和放射治疗发展的揭示主要集之后在tau。AD的大体上可以在骨骼肌元之后表达人类APP的动物模型三维之后来进行构建。APP大豆动物模型表现为黄豆样黑斑的性机制沉积。

我们那时候现在断言，核苷酸抗体tau甲状腺激素可以抑制黄豆样细胞内β（Aβ）抑制的刺激性瞬时。皮层后细胞分裂原激活细胞内（MAP）磷酸化p38γ介导了N--205（T205）上tau的核苷酸抗体甲状腺激素。用作蛋白质放射治疗的原理，我们来来进行这种骨骼肌保护有助于来提升两种Aβ倚赖的AD动物模型三维在更早梦境不足之处之后的梦境。tau之后靶向T205的皮层后磷酸化p38γ活性的增大降低了有病症的Aβ归因于的AD三维的梦境不足之处。用野生型人tau或甲状腺激素不足之处tau T205A来进行的重组实验确实，T205修饰对于p38γ的下游效应至关重要，p38γ可以尽量减少APP大豆动物模型的梦境障碍。此外，对动物模型Mapt蛋白质之后T205残基的遗传物质编辑确实，内源性tau之后的中间链对APP大豆AD动物模型的梦境不足之处很强关键人物的通气关键作用。在表达非致病性tau的tau大豆动物模型三维之后，通过蛋白质p38γ遗漏消除p38γ活性的保护关键作用，使tau很强刺激性，并导致人类Aβ遗漏时梦境机制毁损。因此，我们确信，通气骨骼肌元p38γ的活性是一种内在的tau归因于放射治疗原理，可以增强更早痴呆症患者的毁损感知。

原理：从皮层有组织之后催化皮层基底的原理如前所述。简单地说，用作预先凝固的匀浆器在30 mg 有组织/毫升的冰镇大豆硬水之后均匀化。通过离心（1400g，10min，4°C）清扫匀浆后，将颗粒新的凝胶在大豆硬水之后并再次离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，再次离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将颗粒新的凝胶在大豆硬水之后，低层并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet新的凝胶在5%的Ficoll之后，在13%的Ficoll上低层，在4°C下以45000g下离心45分钟。收集图形界面（皮层基底），在5%的Ficoll之后浓缩，45°C下离心，收集上清液（非皮层）并在pH8硬水之后净水沉淀物并新的凝胶在pH8硬水之后，从而构成粗的皮层基底裂解物。在催化应用于细胞内质索科利夫卡的探针之后，测定不同组分的细胞内质浓度。

综上所述，我们的研究试验中，通过皮层后磷酸化p38γ靶向核苷酸抗体tau甲状腺激素是一种潜在的放射治疗原理，可减轻除此以外Aβ抑制的AD动物模型三维的梦境障碍。通过蛋白质放射治疗载基底增大p38γ的活性是安全和的，并且不会促使tau病理学转变，包括在高tau水平完全。再次，我们断定p38γ在欠缺高Aβ水平的完全限制了tau归因于梦境损伤，支持p38γ对tau刺激性的息息相关。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).